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骆驼科外周B细胞的单细胞5′ RNA测序对重链抗体产生提供了细胞基础的见解

添加时间:2025年07月04日 14:38 来源:内蒙古骆驼研究院 浏览次数:

驼科动物既能产生传统的四聚体抗体(antibodiesAbs),也能产生二聚体重链抗体(heavy-chain antibodiesHCAbs)。HCAbs的可变区(variable domain of HCAbsVHH)可单独作为纳米抗体(nanobodiesNbs),具有稳定性高、组织渗透性强等优势,已在生物医药领域应用。尽管产生HCAbs和常规抗体的B细胞表现出不同的B细胞受体(B cell receptorsBCRs),但这两种B细胞群在表型和发育过程中是否存在差异尚不清楚。传统研究依赖流式细胞术,但因缺乏跨物种抗体,难以鉴定驼科动物淋巴细胞亚型。单细胞RNA测序(single-cell RNA sequencingscRNA-seq)可从基因组水平定义细胞类型,尤其适用于非模式生物。此前研究虽对免疫羊驼的外周血单核细胞peripheral blood mononuclear cellsPBMCs)进行了scRNA-seq,但3′ RNA测序无法区分BCRs类型,限制了对HCAbs产生细胞的解析。

在这项研究中,通过单细胞5′ RNA测序分析了双峰驼外周血B细胞。首先,确定了骆驼PBMCs的细胞类型,特别是B细胞亚型和分化轨迹。然后,重建了每个B细胞的BCR序列,区分了IGHVIGHC类型,并揭示了它们与B细胞表型的对应关系。最后,比较了免疫前后PBMCsB细胞的变化。研究结果表明,驼科动物外周血中T-bet+ B细胞比例较高,且表达VHHB细胞广泛存在于各功能亚型,与表达常规抗体可变基因(variable genes of conventional AbsVH)的B细胞分化轨迹高度重叠。免疫后VHH+VH+ B细胞转录变化相似,结构建模显示VHH序列具有多种支架类型,为驼科动物HCAbs产生的细胞基础及基于单B细胞筛选Nbs提供了依据。

论文ID

原名:Single-cell 5′ RNA sequencing of camelid peripheral B cells provides insights into cellular basis of heavy-chain antibody production

译名:骆驼科外周B细胞的单细胞5′ RNA测序对重链抗体产生提供了细胞基础的见解

期刊:Computational and Structural Biotechnology Journal

IF4.5

发表时间:2024.04

通讯作者:吉日木图;王振

通讯作者单位:内蒙古农业大学食品科学与工程学院乳品生物技术与工程重点实验室;中国科学院大学上海营养与健康研究所中国科学院计算生物学重点实验室

DOI号:10.1016/j.csbj.2024.04.041


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